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一氧化氮对不同妊娠期子宫*滑肌的作用(一)

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一氧化氮对不同妊娠期子宫*滑肌的作用(一) 关键词:一氧化氮宫缩妊娠 NO 是 80 年代发现的一种血管内皮衍生舒 张 因 子 (endothelium-derivedrelaxingfactor , EDRF) , 由 左 旋 精 氨 酸 (L-arginine)与 O2 在一氧化氮合酶(niricoxidesynthase, NOS)作用下生成, 对血管*滑肌有重要调节作用,从而影响血管张力、血流及血压 1]。 目前认为,NO 与子宫*滑肌活动密切相关,尤其对妊娠子宫,NO 水 *的变化通过影响环鸟苷酸(cGMP)作用于子宫*滑肌,从而影响宫 缩。 子宫内的 NOS 活性 NOS 是 NO 合成的限速酶,其活性与 NO 水*直接相关。NOS 包括诱导 型 NOS(iNOS) 、内皮型 NOS(eNOS) 、神经元型 NOS(nNOS)3 种异 构体。 免疫组化染色定位已证实许多受孕动物及人的子宫肌层、 宫颈、 胎盘组织存在不同 NOS 活性,利用 RT-PCR 技术进一步对 NOS 的不同 异构类型进行了分析。孕鼠子宫内 NOS 活性表现为:子宫*滑肌层主 要为 iNOS,其次为 eNOS,同时孕中期子宫肌层 NOS 活性最高,以后 开始下降,至足月临产前 iNOS 下降 80%,eNOS 下降 50%;宫颈组织 存在 NOS 的 3 种异构体,孕期以 iNOS 为主,全孕期 iNOS 稳定,且较 肌层 iNOS 活性低,临产前迅速增加达高峰,产后逐渐下降,eNOS 和 nNOS 活性较 iNOS 低,且整个孕期及分娩前后变化不明显,这种不同 孕期 NOS 活性的差异与子宫活动即宫缩发动和宫颈容受有关 2~4]。 孕 妇子宫与胎盘组织 NOS 存在着差异, 其中绒毛 NOS 活性高于子宫肌层, 而胎盘组织 NOS 活性以胎盘绒毛干及其分支最高,绒毛板次之,胎盘 基底部 NOS 活性最低,且绒毛基及绒毛上皮中为 iNOS 活性,蜕膜组织 为 eNOS 活性 5,6]。同时从不同孕期比较,孕妇孕晚期子宫肌层和蜕膜 组织 NOS 活性较孕中期分别下降 60%、 50%, 分娩期其 NOS 活性更低, 孕鼠和孕兔的动物实验也支持这一观点。说明不同孕期子宫组织及胎 盘组织 NOS 活性存在不同差异。 因上述研究均为离体条件下实验所得, 与孕妇体内条件不尽相同,NOS 活性的测定会受一定影响,所以孕妇 体内的变化有待进一步证实 7,8]。 NO 与宫缩抑制 NO 可对宫缩产生抑制作用,而不同妊娠期宫缩可以直接影响妊娠的结 局, 所以 NO 在不同妊娠期对宫缩的抑制作用也与不同的妊娠结局有关。 有人研究了各不同妊娠时期有自发宫缩 (A 类) 和相应孕期无自发宫缩 (B 类)两类孕妇晨尿 NO-cGMP 水*,发现相同孕期的 B 类中的尿 NO-cGMP 水*均显著高于 A 类, NO-cGMP 水*升高与宫静息状态有关, 说明 NO 有抑制宫缩的作用 9]。Buhimschi 等 10]认为左旋氮硝基精氨 酸甲酯和左旋氮硝基精氨酸(L-NAME 和 LNA,均为 NOS 抑制剂)可使 孕妇 (孕 31~40 周) 离体的子宫*滑肌收缩强度分别增加 37%、 25%, 而二乙胺/一氧化氮(diethylene-triamine/nitricoxdie,DEA/NO,NO 供体) 可使宫缩抑制。左旋精氨酸(L-arginine)也能有效抑制孕妇孕中期宫 缩,使妊娠得以继续 11]。同时不同孕期 NO 水*的高低也表明 NO 与 宫缩抑制直接相关:孕中期 NO 水*较高,使子宫松驰,从而有助于维 持子宫静息状态;而孕晚期尤其分娩时,NO 水*显著下降,宫缩抑制 作用减弱与宫缩发动有关 12]。Segal 等 13]用硝酸苷油(Nitroglycerin, TNG,一种 NO 供体)作用于有自发宫缩和诱发持续宫缩的两组孕鼠离 体子宫*滑肌,结果在 TNG10μmol 时,两组宫缩均能有效被抑制。对 相同条件下粘附有胎盘组织和未粘附胎盘的两类*滑肌,在 TNG 作用 下,前者较后者宫缩抑制达 50%,而未粘附胎盘组织的子宫*滑肌, 则宫缩抑制不明显, 说明 NO 对子宫*滑肌有明显松驰作用, 从而有效 抑制宫缩,且胎盘组织可提高其敏感性。体内 NO 通过胎儿—胎盘单位 发挥作用,与体外实验条件下比,更能有效增强 NO 抑制宫缩的作用 14]。 NO 下宫缩抑制的剂量依赖性 *年来, 不少作者在研究和提出 NO 抑宫缩的同时, 进一步研究发现宫 缩抑制程度与 NO 剂量之间存在着相关性。 有人报道孕妇离体子宫*滑 肌松驰程度与 DEA/NO 浓度呈剂量依赖性正相关。作者观察了 DEA/NO 从 0.1μmol~0.1mmol 的变化中其宫缩抑制情况,结果发现随 DEA/NO 浓度增加,宫缩抑制时间延长 10]。硝普钠(Sodiumnitropusside,SNP, NO 供体)10μmol~1mmol 作用于相同预收缩的孕鼠离体子宫*滑肌, 结果表明随 SNP 浓度增加,宫缩强度及频率均下降,说明 SNP 能抑制 宫缩,且其抑制程度与 SNP 呈剂量依赖性正相在]16]。将孕中、晚期鼠 离体子宫*滑肌置于含 39mmol· L-1KCI 的孵育液中孵育, 使*滑肌处于 相同预收缩状态, 分别用 L-arginine0.3~3μmol, 1~3mmol 作用于孕中、 晚期子宫滑肌,结果表明无论孕中期与孕晚期,子宫*滑肌紧张度均 随 L-arginine 浓度增加而下降,宫缩抑制时间也随 L-arginine 浓度增加 而延长, 说明 L-arginine 浓度与宫缩抑制程度及持续时间成正相关 16]。 子宫*滑肌对 NO 的敏感性 Yallampalli 等 16]观察了妊娠中期(Ⅰ组) 、足月自然临产(Ⅱ组)和突 发早产(Ⅲ组)3 组孕鼠离体子宫*滑肌自发收缩状态下对 8-Bromo-cGMP(可模拟 NO-cGMP



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